Торговое название

Кетрел

 

Международное непатентованное название

Кеторолак

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество  -  кеторолак трометамин 10 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел-112), лактоза безводная (DCL 21), кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза (Ac-di-sol), магния стеарат, тальк,

состав оболочки: желтый  IC-U-4008:  гидроксипропилметилцеллюлоза

полиэтиленгликоль 6000,  полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).

           

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтоватого цвета с гладкой поверхностью.

 

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные.

Код АТСМ01АВ15

  

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь кеторолак полностью всасывается из желудочно-кишеч ного тракта (ЖКТ). Cmax в плазме крови достигается через 40 мин после приема препарата натощак в дозе 10 мг и составляет 0.7-1.1 мкг/мл. Богатая жирами пища снижает Cmax кеторолака в крови и задерживает время достижения Cmax на 1 ч. Биодоступность - 80-100%.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Время достижения равновесной концентрации при пероральном приеме – 24 часа при назначении 4 раза в сутки. При приеме внутрь 10 мг она составляет 0,39 – 0,79 мкг/мл. Vd составляет 0.15-0.33 л/кг.

Проникает в грудное молоко. При назначении препарата в дозе 10 мг 4 раза/сут  Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после приема второй дозы Cmax составляет 7.9 нг/л.

Метаболизм

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.

Выведение

Выводится почками (91%) и через кишечник (6%). Глюкурониды выводятся с мочой. Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5.3 ч ( 2.4-9 ч после приема внутрь в дозе 10 мг).

Общий клиренс составляет  при приеме внутрь в дозе 10 мг - 0.025 л/кг/ч.

Фармакодинамика

Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R-энантиомеров, при этом анальгезирующее действие обусловлено [-]S-энантиомером. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов - модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления.

Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВС.

После приема препарата внутрь начало анальгезирующего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

 

 

 

Показания к применению

— болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (в том числе боли в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях)

 

Способ применения и дозы

Таблетки Кетрел назначают внутрь однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома. Однократно - в дозе 10 мг, при повторном приеме - по 10 мг до 4 раз/сут  в зависимости от выраженности боли. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Продолжительность курса лечения при приеме внутрь не должна превышать 5 дней.

При переходе с парентерального введения препарата на прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода для больных в возрасте до 65 лет не должна превышать 90 мг, для больных в возрасте старше 65 лет или с нарушениями функции почек - 60 мг. При этом доза препарата для приема внутрь в день перехода не должна превышать 30 мг.

 

Побочные действия

Часто (более 3%)

- гастралгия, диарея (особенно у пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ)

- головная боль, головокружение, сонливость

- отеки лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, увеличение массы тела

Нечасто (1-3%)

- стоматит, рвота, ощущение переполнения желудка, метеоризм, запор

- повышение артериального давления

- кожная сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура

- повышенная потливость

 Редко (менее 1%)

- тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в том числе с перфорацией и/или кровотечением), абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, изжога, тошнота, рвота по типу "кофейной гущи", мелена, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит

- острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза

- асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), изменение настроения, беспокойство, галлюцинации, депрессия, психоз, снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения, в том числе нечеткость зрительного восприятия

 - бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек гортани (одышка, затруднение дыхания)

- отек легких, обморок

- отек языка

- анемия, эозинофилия, лейкопения

- кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение

 - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, отек и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла

 - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отек век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание)

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кеторолаку, другим НПВС или вспомогательным компонентам препарата

-  «аспириновая астма»

- бронхоспазм, бронхиальная астма

- ангионевротический отек

- гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины)

- дегидратация

- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения

- пептические язвы

- гипокоагуляция (в том числе гемофилия)

- печеночная и/или почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л)

- геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый)

- геморрагический диатез

- одновременный прием с другими НПВС

- высокий риск развития кровотечения (в том числе после операций)

- нарушение кроветворения

- беременность, роды, период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Кетрел не применяют для лечения хронической боли.

С осторожностью следует назначать препарат при холецистите, холестазе, активном гепатите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушениях функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), сепсисе, системной красной волчанке, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, а также пациентам старше 65 лет.

 

 

 

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Совместное назначение Кетрела с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом - гепато- и нефротоксичности.

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает концентрацию в плазме крови и увеличивает период полувыведения последнего.

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения. Снижает эффект антигипертензивных и диуретических препаратов (т.к. снижается синтез простагландинов в почках).

При комбинировании Кетрела с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Антацидные средства не влияют на всасывание кеторолака.

При одновременном применении с Кетрелом повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (поэтому необходим перерасчет дозы).

Совместное назначение Кетрела с натрия вальпроатом вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.

Кеторолак повышает концентрации верапамила и нифедипина в плазме крови.

При назначении Кетрела с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Фармацевтическое взаимодействие

Кетрел незначительно снижает связывание варфарина с белками.При одновременном приеме с фуросемидом кеторолак снижает мочегонное действие фуросемида примерно на 20%.

При одновременном приеме Кетрела с препаратами лития увеличивается концентрация лития в плазме за счет ингибирования клиренса лития почками некоторыми НПВС.

При одновременном приеме Кетрела и недеполяризующих мышечных релаксантов  у больных появляется одышка.

При приеме с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин) усиливается частота приступов. При одновременном приеме с психотропными препаратами (флуоксетин, тиотиксин, алпразолам) у больных появляются галлюцинации.

Одновременное назначение Кетрела и пентоксифиллина может усилить риск развития кровотечений.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ Кетрел увеличивает риск нарушения функции почек.

 

Особые указания

Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.

При приеме Кетрела возможно повышение уровня печеночных трансаминаз. Кетрел необходимо назначать коротким курсом лечения больным с заболеваниями печени.

При необходимости Кетрел можно назначать в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Не рекомендуется использовать Кетрел одновременно с парацетамолом более 5 дней.

Больным с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.

Применение у больных пожилого возраста

При приеме Кетрела побочные реакции у больных пожилого возраста встречаются чаще, необходимо назначение низких доз препарата.  Максимальные дозы не должны превышать 60 мг для больных старше 65 лет.

Принимать препарат следует с интервалом 6 – 8 часов.

Особенности влияния на способность  управлять транспортным средством и потенциально опасными  механизмами

Поскольку у значительной части больных при применении Кетрела развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с потенциально опасными механизмами).

 

 

 

 

Передозировка

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, развитие пептических язв желудка или эрозивного гастрита, нарушения функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций). Кетрел не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 1контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света  месте при  температуре не выше 250C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения 

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Alkem Laboratories Ltd, Индия